Ljekovi za mršavljenje liječe zavisnost od alkohola? Testiraju se i efekti na kokain

Ljekove z mršavljenje poput Ozempika, Vegovija, Mundžara i Zepbaunda, odobrene za liječenje dijabetesa i gojaznosti, koriste milioni Amerikanaca.

Oni pomažu u gubitku težine tako što djeluju u crijevima i mozgu, utičući na varenje, insulin i apetit, čime smiruju želju za hranom i ono što korisnici opisuju kao "prehrambenu buku". Ime su dobili po hormonu GLP-1 koji imitiraju, takođe su se pokazali uspješnim kod kardiovaskularnih bolesti, srčane insuficijencije, apneje u snu i bolesti bubrega, a zavisnost bi mogla biti njihova sledeća primjena, izvještava CNN.

"Ako se ovi ljekovi pokažu bezbijednim i efikasnim za liječenje poremećaja zavisnosti, s obzirom na to koliko se već široko koriste u našem društvu iz drugih razloga, oni bi automatski postali, de fakto, najpropisivaniji lijek za zavisnost", rekao je dr V. Kajl Simons, profesor farmakologije i fiziologije na Državnom univerzitetu Oklahome koji proučava GLP-1 u kontekstu zavisnosti. "Još nemamo sve podatke, ali se definitivno krećemo u pravom smjeru, i to je znak nade". Većina istraživanja o ovim drogama i zavisnosti sprovedena je na životinjama, što je pomoglo da se razumije kako djeluju na sistem nagrađivanja u mozgu. Takođe je sproveden niz studija koje su se bavile efektima na zavisnost kod pacijenata kojima su ljekovi prepisani za druga stanja, a postoje i anegdotski izvještaji korisnika.

"Iako su manja klinička ispitivanja pokazala obećavajuće rezultate, kao što je slučaj kod poremećaja upotrebe alkohola, potrebna su veća da bi se potvrdili njihovi efekti",naveo je dr Danijel Draker, pionir u istraživanju GLP-1 na Univerzitetu u Torontu.

Čini se da su odgovori blizu. Nakon sporog početka, interesovanje i ulaganja u GLP-1 ljekove za zavisnost sada rastu. Simons je istakao da je oblast "iskreno rečeno, eksplodirala. Postoji niz dobro osmišljenih, dobro potkrepljenih ispitivanja koja će biti objavljena u narednih šest mjeseci, posebno kod poremećaja upotrebe alkohola".

Analiza podataka američkih veterana

Do tada, nadu podržavaju studije poput nedavno objavljene analize medicinskih kartona. Koristeći baze podataka Ministarstva za boračka pitanja SAD, istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Vašington u Sent Luisu analizirali su ishode poremećaja zloupotrebe supstanci kod više od 600.000 ljudi sa dijabetesom tipa 2.

Pacijenti su liječeni ili ljekovima GLP-1 ili ljekovima iz druge klase, poznatim kao inhibitori SGLT2. Studija, objavljena u sredu u časopisu BMJ, otkrila je da su ljudi koji su koristili ljekove GLP-1 imali manju vjerovatnoću da razviju niz zavisnih poremećaja. Takođe su imali manje neželjenih ishoda - kao što su hospitalizacije ili predoziranja - ako im je već dijagnostikovan jedan od njih.

Procvat lažnih ljekova za mršavljenje u bogatim zemljama

Upozorenje Agencije za ljekove zbog ovog lijeka: Obratite pažnju na znak

"Govorimo o leku za dijabetes i gojaznost, a ne o lijeku za zavisnost. Ono što je iznenađujuće je širina i doslednost efekta kod svih ovih različitih supstanci", rekao je dr Zijad Al-Ali, klinički epidemiolog i direktor istraživanja u zdravstvenom sistemu VA Sent Luis, koji je vodio studiju.

Al-Ali i njegov tim uporedili su rizik od dijagnoze poremećaja povezanih sa alkoholom, kanabisom, kokainom, nikotinom, opioidima i drugim supstancama. Otkrili su da je upotreba ljekova GLP-1 tokom trogodišnjeg perioda studije bila povezana sa 7 manje slučajeva razvoja bilo kog zavisnog poremećaja na 1.000 ljudi.

"Jedan od najperspektivnijih aspekata ovih nalaza jeste dokaz o mogućim zaštitnim efektima kod više vrsta poremećaja zavisnosti u okviru istog skupa podataka", rekao je dr Kristijan Henderšot, direktor kliničkih istraživanja na Institutu za nauku o zavisnosti Univerziteta Južne Karoline, koji nije bio uključen u novu studiju, ali sprovodi ispitivanja lekova GLP-1 za zavisnost.

Posebno je istakao nalaze studije za poremećaje upotrebe kokaina i kanabisa, "za koje trenutno nemamo odobrene ljekove".

Uticaj na smrtnost od predoziranja?

Studija je takođe sugerisala da bi ljekovi mogli pomoći u smanjenju rizika kod ljudi koji već imaju zavisnosti. "Obim smanjenja rizika koji smo vidjeli je prilično značajan. Vidjeli smo smanjenje smrtnih slučajeva povezanih sa drogom za 50 odsto", precizirao je Al-Ali.

Prema podacima Američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti, predoziranje je 2024. godine izazvalo više od 79.000 smrtnih slučajeva u Sjedinjenim Državama. Međutim, stopa smrtnosti od predoziranja opada, što istraživači pripisuju promjenama u snabdijevanju ljekovima, boljem pristupu liječenju i široko rasprostranjenoj upotrebi naloksona, lijeka koji poništava efekte predoziranja opioidima.

S obzirom na to da milioni ljudi koriste GLP-1 lekove, da li bi i oni mogli da imaju ulogu? Al-Ali kaže da je moguće, ali je teško reći.

"Da li je to vjerovatno i koliki je doprinos ukupnoj statistici predoziranja u SAD, zaista je teško procijeniti", rekao je.

Dr Kejleb Aleksander, profesor epidemiologije u Školi javnog zdravlja Džons Hopkins Blumberg, rekao je da se smatra da je efekat na smrtne slučajeve od predoziranja "prevelik da bi bio vjerodostojan", iako je pohvalio novu studiju.

"Ovo je velika, dobro sprovedena opservaciona studija", rekao je Aleksander, koji nije bio uključen u istraživanje.

"Glavna briga je da se ljudi koji počnu da uzimaju ljekove GLP-1 mogu značajno razlikovati od ljudi koji počnu da uzimaju druge ljekove za dijabetes".

"Ljudi koji počnu da uzimaju ljekove GLP-1 mogu biti motivisaniji da promjene svoje ponašanje, više uključeni u svoju zdravstvenu zaštitu ili pod intenzivnijim nadzorom svojih ljekara", objasnio je Aleksander.

"Ove razlike mogu da utiču na ishode kao što je upotreba supstanci".

Studija, koja je sprovedena korišćenjem medicinskih kartona veterana, takođe je obuhvatila populaciju koja je bila "pretežno muška i starija od opšte populacije", primijetio je Simons, koji takođe nije bio uključen u istraživanje.

"Uvijek postoji zabrinutost oko toga da li ovi rezultati mogu da se generalizuju".

Potrebna su dalja klinička ispitivanja

"Upravo zato su potrebna dodatna randomizovana, odnosno multicentrična i kontrolisana ispitivanja", naglasio je Simons.

To su studije koje od početka nasumično raspoređuju pacijente u različite, uparene grupe, a zatim jednoj grupi daju lijek da bi se procijenila njegova bezbijednost i efikasnost. On vodi ispitivanje koje procenjuje upotrebu semaglutida, aktivnog sastojka u Ozempiku, za smanjenje konzumacije alkohola, a slično ispitivanje se sprovodi u Nacionalnom institutu za zloupotrebu droga u Baltimoru.

Ispitivanja su sada planirana ili su u toku za poremećaje upotrebe kokaina i opioida. Novo Nordisk, proizvođač Ozempika, najavio je da će proučavati efekte svog lijeka na konzumaciju alkohola u ispitivanju kod ljudi sa alkoholnom bolešću jetre. Eli Lili, proizvođač konkurenta Mundžar, testira eksperimentalni lek brenipatid za poremećaje povezane sa upotrebom alkohola, duvana i opioida.

Jedna od briga u vezi sa ljekovima GLP-1 bila je moguća veza sa povećanim rizikom od samoubistva ili suicidalnih misli, što je podstaklo evropske regulatore da pokrenu istragu 2023. godine. Ali naknadne studije, uključujući veliku analizu zdravstvenih podataka SAD, nisu pronašle takvu vezu, a ova nova studija podržava te nalaze.

"Zapravo vidimo smanjenje suicidalnih misli za 25 procenata", rekao je Al-Ali.

Ipak, naglasio je da ostaje mnogo pitanja o tome kako ljekovi GLP-1 djeluju i da li ih treba propisivati za zavisnost: Šta se dešava ako osoba iznenada prestane da ih koristi? Da li se mozak vremenom prilagođava njima, smanjujući njihovu efikasnost? I da li bi uticaj na centar za nagrađivanje u mozgu mogao da utiče na svakodnevno uživanje u životu, želju i pozitivno preuzimanje rizika?

"Mislim da ovde moramo biti oprezni", rekao je Al-Ali, pridruživši se pozivima za dalja istraživanja.

"Ne znamo šta sve ne znamo o ovim ljekovima", zaključio je.