Stručnjaci upozoravaju: Ljekovi za mršavljenje mogu uništiti kosti

Donedavno su se te napomene uglavnom odnosile na probavne smetnje – bolove u stomaku i zatvor – što je neugodno, ali podnošljivo i rijetko ozbiljno.

Međutim, nova istraživanja predstavljena ovog mjeseca upućuju na to da bi ovi ljekovi mogli uticati na nešto mnogo temeljnije: naše kosti, piše The Washington Post.

Analizom podataka gotovo 150.000 pacijenata, istraživači su otkrili da su osobe koje uzimaju ljekove iz grupe GLP-1 izložene znatno većem riziku od poremećaja kostiju. Tokom petogodišnjeg perioda, rizik od osteoporoze – bolesti koja slabi kosti i čini ih lomljivima – bio je veći za gotovo 30 odsto.

Ozbiljne posledice

Rizik od gihta, bolnog upalnog artritisa koji nastaje nakupljanjem kristala u zglobovima, porastao je za 12 odsto. Rizik od osteomalacije, omekšavanja kostiju zbog manjka minerala, bio je veći za više od 150 odsto, iako se taj poremećaj ređe javljao.

"To je bilo mnogo više nego što sam očekivao“, izjavio je Džon Gebrijel Hornef, jedan od autora studije i vanredni profesor kliničke ortopedske hirurgije na University of Pennsylvania. Podaci, predstavljeni ovog mjeseca na godišnjem sastanku American Academy of Orthopaedic Surgeons, prikupljeni su iz elektronskih zdravstvenih kartona pohranjenih u nacionalnoj bazi podataka.

Kliford Rozen, profesor medicine na Tufts University koji nije učestvovao u istraživanju, smatra da je kod miliona ljudi koji danas uzimaju GLP-1 lekove ukupni rizik na nivou populacije mali. Ipak, za pojedince i umjereno povećanje može imati ozbiljne posledice.

Dodatni rizik

Kod starijih osoba, prelom može pokrenuti niz komplikacija od kojih se neki nikada ne oporave. Posebno ranjive mogle bi biti žene u postmenopauzi, kojima se u prvim godinama nakon menopauze rizik od preloma povećava za 1 do 2 odsto godišnje.

"Dodatni procenat rizika povrh toga mogao bi imati razorne posledice“, rekao je Rozen, koji proučava uticaj GLP-1 lekova na zdravlje kostiju. Studija, predstavljena kao sažetak i tek treba da prođe naučnu recenziju, zabilježila je kada su pacijenti počeli sa terapijom, ali ne i dozu ili trajanje liječenja.

Istraživači su uzeli u obzir starost, pol, rasu, pušenje i brojna zdravstvena stanja. Kao i druge opservacione studije, ni ova ne može dokazati uzročno-posledičnu vezu, već samo ukazati na povezanost. Rozen ističe da nalazi otvaraju hitna pitanja: nastavlja li se gubitak koštane mase dok traje mršavljenje i oporavlja li se gustina kostiju nakon prestanka uzimanja lijeka?

Povezanost kostiju, mišića i tetiva

Otkako je porasla popularnost GLP-1 lekova, fitness influenseri i wellness kompanije uglavnom su se fokusirali na gubitak mišićne mase. Ipak, istraživanja pokazuju da otprilike četvrtina izgubljene težine može poticati od tzv. "nemasne mase", koja obuhvata mišiće, vodu i vezivno tkivo. Kosti, tetive i mišići djeluju kao jedinstvena strukturna cjelina koja pruža podršku tijelu.

Ljudski kostur je dinamičan sistem koji se neprestano razgrađuje i obnavlja. U normalnim okolnostima, taj proces odvija se u omjeru otprilike 50-50, objašnjava Hornef. No, šta se dešava sa kosturom kada se tijelo smanji? Dok su rani nalazi o GLP-1 ljekovima i zdravlju kostiju nagovještavali moguću korist, novi nalazi sugerišu suprotno.

U zasebnoj analizi, takođe predstavljanoj na istoj konferenciji, Hornef i njegovi kolege izvijestili su da je upotreba GLP-1 ljekova povezana i sa oko 50 odsto većim rizikom od nekoliko vrsta puknuća tetiva tokom pet godina. To uključuje tetive velikog prsnog mišića, rotatorne manšete koja stabilizuje rame i Ahilove tetive.

Hornef kaže da je njegov tim započeo istraživanje nakon što su uočili neobičan obrazac povreda. Puknuća tetive prsnog mišića obično se dešavaju pri napornim aktivnostima, poput dizanja velikih težina.

Veći uticaj od očekivanog

Umjesto toga, pacijenti bi mu rekli: "Samo sam se nekako nagnuo naprijed, oslonio se i tetiva je pukla.“ Nakon povrede rotatorne manšete, koja najčešće nastaje usled pada, pacijenti su govorili: "Podigao sam nešto teško."

Jedna hipoteza o povezanosti sa gubitkom koštane mase jeste da GLP-1 lekovi mogu ometati hormone ključne za metabolizam kostiju. Druga objašnjenja upućuju na sam gubitak težine. Smanjen apetit može dovesti do manjka nutrijenata; bez dovoljnog unosa ključnih minerala, kosti se možda neće efikasno obnavljati. Postoji i jednostavnije, mehaničko objašnjenje.

Rozen kaže da podaci sugerišu da je "uticaj na kosti sveobuhvatniji nego što smo mislili" i napominje da farmaceutske kompanije već rade na novim verzijama ljekova osmišljenih da ublaže gubitak koštane mase.

"Kompanije su toga svjesne. Ova rasprava ih ne iznenađuje. Već razvijaju ljekove koji bi se suprotstavili tom gubitku", rekao je.

PR kompanije Novo Nordisk, proizvođača Ozempika i Wegovyja, odbio je da komentariše novu studiju.

U saopštenju su naveli da im je "bezbijednost pacijenata prioritet" i da usko sarađuju sa regulatornim tijelima poput FDA u praćenju upotrebe ljekova.

Vaganje rizika i koristi

Anđelo Gafo, profesor medicine na Odjeljenju za reumatologiju University of Alabama at Birmingham, rekao je da su nalazi o gihtu zbunjujući i "pomalo neočekivani". GLP-1 ljekovi se generalno povezuju sa snižavanjem mokraćne kiseline, koja je ključni uzročnik gihta.

Jedno moguće objašnjenje, kaže, jeste da nagli pad nivoa mokraćne kiseline može privremeno izazvati napade. Postavio je pitanje da li je povećani rizik uočen u studiji možda kratkotrajan.

"Predviđam da će se s vremenom, kada nivo mokraćne kiseline duže ostane nizak i opšte zdravlje se poboljša, taj rizik smanjiti“, rekao je.

Ljekari su naglasili da ovi nalazi ne bi trebali zaseniti značajne koristi koje GLP-1 lekovi mogu ponuditi. Dokazano je da ti lekovi dovode do značajnog gubitka težine, poboljšavaju kontrolu šećera u krvi i smanjuju rizik od kardiovaskularnih događaja, kao i bolesti bubrega i jetre.

Miranda Stivig-Rap, docentkinja endokrinologije na UC Davis Health, poručuje da bi pacijenti trebali kombinovati GLP-1 lekove sa ishranom bogatom nutrijentima, fizičkom aktivnošću i pažljivim ljekarskim nadzorom.

"Mnogi moji pacijenti kažu da je ovo lakši put, da su pronašli čarobno rešenje i da mogu jesti šta god žele, a mislim da je to vrlo česta zabluda", rekla je. "Objašnjavam im da im lijek pomaže da se pridržavaju promena u ishrani i načinu života kako bi smršali. I dalje se moraju truditi.“